技术项目

A型流感病毒温度敏感性的关键磷酸化位点及其应用
技术名称 A型流感病毒温度敏感性的关键磷酸化位点及其应用
技术内容 技术领域
  本发明涉及一种A型流感病毒温度敏感性的关键磷酸化位点及其应用。
背景技术
  A型流感病毒包含8个分节段的RNA片段,利用这些RNA片段,共能编码14种病毒蛋白。而病毒基因组的复制和转录需要由RNP复合物这一功能单元来完成。病毒感染宿主细胞面临着2层屏障,4次穿梭。
  第一个屏障是病毒进入细胞需要穿过细胞质膜,这时病毒利用血凝素蛋白HA和细胞表面的唾液酸受体结合,进行发生内吞作用入侵到宿主细胞内部。
  之后基质蛋白M1会释放vRNP复合物到细胞质中,而由于基因组复制和转录需要在细胞核内进行,此时的vRNP复合物面临的第二道屏障,即细胞核膜。vRNP会利用NP蛋白N端的非典型双向NLS同细胞核运输受体蛋白importin-α结合,从而得以穿过核孔复合物,进入到细胞核内部开始复制和转录。
  转录产生的mRNA在细胞质得到翻译,新合成的病毒聚合酶组分又会分别利用自身的NLS进入到细胞核重新组装成RNP复合物。
  待病毒基因组复制完毕后,RNP复合物会利用NP蛋白同M1蛋白和NEP蛋白形成一个大的复合物,再利用细胞质运输蛋白CRM1蛋白将之运输到细胞质中,完成再一次的穿梭屏障,然后组装成完整的病毒粒子。
NP蛋白在两次穿梭核膜的过程中,发挥着重要的作用。
发明内容 
  本发明公开了一种A型流感病毒温度敏感性的关键磷酸化位点及其应用。本发明首先保护一种重组病毒,命名为病毒WSN‑Y385F,是将A型流感病毒基因组中编码NP蛋白的第385位酪氨酸残基的密码子突变为苯丙氨酸残基的密码子得到的重组病毒。病毒WSN‑Y385F为温度敏感型病毒,在37℃可以正常复制并存活,在33℃不能正常复制并且不能存活。本发明还保护一种抑制A型流感病毒的NP蛋白发生磷酸化的方法,是将A型流感病毒的NP蛋白自N末端第385位氨基酸残基由酪氨酸突变为苯丙氨酸。本发明对于流感病毒侵染的机理分析,流感病毒的防治等具有重大价值。
联系方式 联系单位 中国科学院微生物研究所
联系人 刘文军
联系电话 010-64807497 

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